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Origen del Déficit de DAO

La causa principal de la disfunción enzimática se debe a un origen genético


Algunas personas tienen o producen poca DiAminoOxidasa (DAO), de aquí que hasta hace poco se decía que algunas patologías crónicas como la migraña eran hereditarias, cuando en realidad lo hereditario es el déficit de DAO.

Otras causas pueden tener su origen en los fármacos o en otras patologías.

 

Factores genéticos

Es evidente que uno de los factores por los que se produce déficit de DAO es la genética. En un mismo grupo familiar, sus miembros comparten el déficit y muchas patologías crónicas tildadas hasta ahora como "hereditarias".

Aún no se ha estudiado exactamente qué alteración recibe la enzima o qué es lo que provoca esta carencia genética, pero podría estar relacionado con el polimorfismo genético de un nucleótido de la enzima DAO.
Según datos del Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), el gen que codifica la DAO es polimórfico.
La secuencia genética de la DAO se encuentra en un fragmento localizado en el cromosoma 7 (7q34-q36) del genoma humano y está compuesto por 5 exones y 4 intrones.

Se han encontrado muchas diferencias entre la secuencia de exones e intrones de este gen que son debidas a su polimorfismo genético. En total hay 85 polimorfismos de un solo núcleotido localizados e identificados en el gen humano de la DAO (17 en los exones y de éstos, 7 con sustitución de los aminoácidos).

De todos los polimorfismos encontrados en la secuencia de la DAO, sólo se ha demostrado que uno de estos 7 (con referencia rs1049793) localizado en el tercer exón, tiene relación con la baja actividad de la enzima DAO.

Personas portadoras de este polimorfismo, presentan menor actividad de DiaminoOxidasa que los controles con un efecto significativo. Estudios preliminares indican que este polimorfismo pasa con una frecuencia global próxima al 0,30 (30% de los alelos mutados).

Otros polimorfismos estudiados del mismo tipo de sustitución de aminoácidos, no demuestran cambios en la actividad enzimática de la DAO.

Factores farmacológicos

"Los alimentos naturales son mezclas muy complejas de sustancias químicas, muchas de las cuales no tienen un papel conocido en la nutrición humana. La mayoría de las sustancias sin función nutritiva conocida que existen en los alimentos habitualmente empleados por el hombre no parece que tengan efectos nocivos, o existen en cantidades tan pequeñas que no representan ningún peligro para la salud. Pero en algunas circunstancias pueden ejercer efectos perjudiciales que hay que tener en cuenta. Algunas sustancias conocidas en alimentos fermentados no son tóxicas en sujetos normales, pero pueden serlo cuando la persona que los consume está sometida a tratamiento con ciertos medicamentos capaces de modificar su metabolismo en el organismo"
Francisco GRANDE COVIÁN, 1981


Existe un conjunto de fármacos implicados en el déficit o en la baja actividad de la enzima DiAminoOxidasa. Bloquean o inhiben enzimas implicadas en la metabolización de la histamina, sobretodo de la DAO, o liberan histamina endógena. Este riesgo es de gran importancia, ya que se han publicado alrededor de 90 medicamentos implicados, algunos de ellos de uso muy común.

Se ha estimado que un 20% de la población utiliza alguno de estos fármacos, hecho que hace aumentar el riesgo de padecer los síntomas o patologías derivados de una acumulación histamínica.

En patologías como la migraña, un efecto del consumo de estos fármacos puede ser la cronificación de los síntomas, ya que gran parte de los medicamentos que se prescriben para paliar los efectos de la enfermedad son inhibidores de la DAO o liberadores de histamina endógena.


Fármacos más representativos con efecto inhibidor sobre la enzima metabolizadora de la histamina, la DAO tabla1 Fármacos más representativos con efecto liberador de histamina endógenatabla2

Factores patológicos

El déficit de DAO parece ser más prevalente en la población con enfermedades inflamatorias intestinales, sobre todo se ha visto en pacientes con cáncer de colon.
La Colitis Ulcerosa y la Enfermedad de Crohn, patologías donde también se ha visto Déficit de DAO, son siempre controladas a la hora de hacer cualquier estudio relacionado con la acumulación de histamina exógena. Normalmente cuando se hace la distribución entre grupos de control y los pacientes con déficit de DAO, se acostumbran a excluir aquellos individuos con enfermedades inflamatorias intestinales.

También se ha comprobado la existencia de déficit de DAO en los postoperatorios intestinales. La DiaminoOxidasa se encuentra mayoritariamente en el intestino del ser humano y si se reduce parte de la mucosa disminuye respectivamente parte de la zona de producción de la enzima.

En pacientes con Enfermedad de Crohn, donde la actividad de la DAO en la mucosa intestinal se encuentra disminuida aproximadamente en un 50% respecto a la población sana, se ha observado una mayor tasa de recurrencia de la enfermedad después de haber sido intervenida quirúrgicamente (sobretodo en aquellos que tenían baja actividad de la enzima). Por tanto se dice que la DAO podría ser un marcador útil para prever el riesgo de recurrencia o complicaciones en la EC.

La causa principal de la disfunción enzimática se debe a un origen genético.

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